Miðjarðarhafs landvinningum, 334-331 BC
sveitir Alexander hitti persneska her undir Memnon Ródos í Granicus River á vestur odda Asíu og flutt það á einum degi. Makedóníumönnum misst nokkra menn, en óvinurinn þjást mikið tap. Þúsundir grísku málaliða berjast fyrir Persíu voru skera niður án miskunnar. Vestur Persian höfuðstöðvar á Sardes var tekin. Einnig grísku borgum á Aegean Coast var leystur, hlutleysandi persneska flotanum, sem þarf þá eins bækistöðvar í því skyni að viðhalda stjórn á Eyjahafi. An landið herferð, þar sem Alexander greip Gordium og önnur Persian vígi, lauk landvinninga Litlu-Asíu.
makedónska bankastjórar og súlur hermenn voru eftir til að halda sigruðu svæði, en Alexander flutti suður í átt að Phoenician ströndinni. Hann sigraði krafta Persian Daríus konungur III á Issus í 333 f.Kr., og sumir af persneska konunglega fjársjóð, illa þarf af Alexander, féll í hendur hans. Darius 'bjóða að skipta heimsveldi með Alexander var hafnað. Eftir sjö mánaða umsátur Makedóníumönnum tók Týrus, í suðurhluta Fönikíu, og eftir tveggja mánaða umsátur Gaza, í suðurhluta Palestínu, ná stjórn á ströndinni.
Alexander flutti til Egyptalands, þar sem hann eyddi Veturinn 332-31. Egyptar samþykkt hann sem frelsara frá Persum. Miðað við titilinn Faraós, Alexander gerði fórnir til egypska guði og lýsti sig sonur guðsins Ammóníta. (Allir Pharaohs áttu að vera hálf guðlega.) Hann bauð byggingu nýs hafnarborginni, til að kalla Alexandria (eins og mörg önnur bæir stofnaði hann).
Conquest of Persia, 331-330 BC
Frá Egyptalandi Alexander fór norður til Damaskus og fór Mesópótamíu á leið sinni í gegnum hjarta Persaveldis. Darius, eftir ósigur hans í Issus, hafði sloppið til Babýlon, þar sem hann saman a mikill nýr afl. Flytja norður til Arbela (Erbil), tók hann afstöðu sína á nærliggjandi sléttum Gaugamela. Alexander flutt á óvininum sveitir, en Persian höfðingja aftur slapp. Krafa um að Darius hafði abdicated, Alexander lýsti sig Great konungur persneska heimsveldisin
