Colonial Development. Nýlenda dafnað, og á annarri heimsókn Penn, 1699-1701, var stjórnarskrá breytt til að leyfa samkoma meiri vald og gefa svæðið kallað Lower Counties (síðar að verða Delaware) sérstakt samkoma. Sáttmálinn um sérréttindi, sem ný stjórnarskrá var kölluð, var í gildi þar 1776. Eftir dauða Penn í 1718, eignaraðild í nýlendunni liðin síðan að ekkja hans, synir hans og barnabörnum hans.
Pennsylvania er frjósöm sveitir færði nýlendu snemma hagsæld. Tilvist járn hvattir iðnþróun einnig. Sérstaklega tekið fram meðal fyrstu afurðum voru í Kentucky riffill (svokallað því það var hannað til notkunar á Kentucky landamæri) og Conestoga vagninn. Philadelphia, blómlegt verslunarstaður varð vitsmunalegum höfuðborg nýlendum.
Franska og Indian War. Erfingjar William Penn ekki takast á við indíána eins heiðarlega og hann hafði. Embættismenn nýlenduherranna féflett Indian ættkvíslir í Pennsylvania Mikill svæði á landi. Einnig, eins og í öðrum nýlendum, stöðug British ágangi á jörðum sínum fjarlægst indíána. Þegar franska og breska samkeppni í Ohio Valley flared í franska og Indian War (1754-63), Indverjar hliða með franska.
Fyrsta mikilvæga aðgerð í stríðinu átti sér stað í Pennsylvania, nálægt þessari staður Pittsburgh, þar sem Frakkar höfðu reist Fort Duquesne. Í júlí, 1755, afl af breskum og nýlendutímanum hermenn undir General Edward Braddock og Lieutenant Colonel George Washington gengu gegn virkinu og voru ósigur af franska og indíána. Vestur uppgjör voru undir stöðugu Indian árás þar til lína af outposts var smíðuð. Fort Duquesne féll í 1758, og British reist virkið Pitt á staðnum.
Fort Pitt var einn af fáum outposts sem þoldu árás eftir stríð á Indian uppreisn 1763 þekktur sem uppreisnar Pontiac er. Ágreining með indíána voru leyst í Fort Stanwix sáttmálans (1768). Í 1769 könnun á suðurhluta mörk Pennsylvania leiddi til upptöku Mason og Dixon er Line sem landamæri, enda langvarandi deilum við Maryland.
Byltingarkennd og Early Federal Period
Með 1770 Pennsylvania hafði um 300.000 íbúa, blómleg hagkerfi, og raunverulegur sjálf-ríkisstjórn undir Penn eignaraðild. Sumir andstöðu við breska skattlagningu þróað, undir forystu John Dickenson. Á heildina er litið, en hins vegar var lítið gegn British æsingur í nýlendunni. Philadelphia, engu að síður, eins og flestir miðsvæðis borg í nýlendum, var va