Þegar plága-smitaðir rottur deyja, leita fleas þeirra að nýjum vélum. Flær almennt kjósa að fæða burt af sérstökum dýrum, en þeir munu snúa sér til annarra matvæla þegar þörf krefur. Svo þegar braust plága drepur fullt af rottum, fleas þeirra hoppa til næsta uppspretta af blóði. Þegar fólk er að uppspretta, plága verður dýrafarsótt eða sjúkdóm sem hoppar frá dýrum til manna. Margir smitsjúkdóma dýra, þar á meðal fuglaflensu, eru sérstaklega heppnir að menn, sem ekki hafa náttúrulega mótstöðu.
Hugmyndin um náttúrulega ónæmis getur verið á bak skyndilegum uppkomu plága eins og heilbrigður. Þegar flestir rottum í tilteknu svæði deyja af drepsótt, en þeir sem lifa hafa náttúrulega friðhelgi. Þeir fara þessa friðhelgi að afkvæmi þeirra, en það verður þynnt á nokkrum kynslóðum. Rotturnar vantar friðhelgi þá deyja af drepsótt, sem er yfirleitt til staðar í nagdýra íbúa. Nokkur rottur lifa, og hringrás hefst aftur.
Það að rottur eru náttúrulega lón plága er ein af ástæðunum fyrir því að sjúkdómurinn er sjaldgæfari í dag. Í mörgum iðnríkjum, einkum auðugur svæði, eru rottur ekki eins algengt eins og þeir voru áður og á miðöldum. Betri lífskjör og betri hreinlæti venjur hafa skorið niður á rottum íbúa, og með færri rottur koma minni sjúkdómur miðlunarlón.
En náttúrulega rotta Lónið er einnig hvers vegna plága enn til staðar. Í fátæka svæði og þróunarlöndunum, rottur getur samt verið ríkjandi. Exterminating öllu tegundir væri nánast ómögulegt og vildi einnig hafa áhrif á restina af vistkerfinu.
Í landbúnaði samfélögum, hafa tilhneigingu fólks til að lifa og starfa nálægt sviðum og geymslu byggingar þar rottur lifa. Að auki, væg loftslag og hellingur af Sandy jarðvegi eru tilvalin fyrir þróun flær rotturnar. Staðir með báðum þessum eiginleika hafa tilhneigingu til að vera viðkvæmt fyrir plága. Dæmi um slíkar stöðum eru American suðvestur, auk hluta af Suður-Ameríku, Afríku og Asíu. Í Afríku, flestir plága mál koma í Madagaskar og Tansaníu. Flest tilvik í Ameríku eiga sér stað í Brasilíu, og meira en 75 prósent af asískum tilvikum komið fram í Víetnam [Heimild: WHO]. Þótt Black Death og aðrar farsóttir haft gífurleg áhrif á Evrópu, plága er ekki algeng þar í dag, og það er ekki til í Ástralíu eða Suðurskautslandinu.
