Þótt Louisiana vestan Mississippi River varð opinberlega Spanish í 1762, var það franska í eðli. St. Louis var stofnað sem skinn-viðskipti staða í 1764, og var leyst með frönskum fjölskyldum frá Kanada og frá Louisiana austan Mississippi, sem var orðið Bretum árið 1763. Eftir Revolutionary War Spáni hvattir uppgjör eftir colonists frá Bandaríkjunum . Einn þeirra var Daniel Boone, sem árið 1799 flutti með fjölskyldu sinni til Missouri Valley um 30 kílómetra (48 km) vestur af St. Louis.
Gateway West
United States keypti Louisiana í 1803, og skiptist það í tvö svæði-yfirráðasvæði Orleans til suðurs, og District (síðar Territory) Louisiana í norðri. The Missouri River var náttúrulega ferli að enn-unexplored Northern Division. 1804 Lewis og Clark Expedition steig ána á sögulega ferð sinni til norðvesturs. Fort Osage var stofnað af William Clark 1808 á Missouri um 22 mílur (35 km) austur af mynni Kansas River.
Árið 1812 yfirráðasvæði Louisiana endurnefna Missouri Territory. Neðri Missouri Valley sótt statehood í 1817. Þetta snert burt Congressional umræðu um framlengingu þrældóm sem endaði með Missouri Málamiðlun 1820. Árið 1821 Missouri var tekin til sambandsins sem ríki þar sem þrælahald var leyft. Það var 24. ríkið til að vera tekin, og fyrsta vestan Mississippi River. Mörk voru þær sömu og nú, nema í norðvestur horni. Höfuðborgin var St. Charles til 1826, þegar það var flutt til Jefferson City. Árið 1837 vestur mörk lína ríkisins var framlengdur í norðri til Missouri River, eftir kaup frá indíána í þessum svæði, sem heitir Platte Kaup.
The skinn viðskipti hafin af franska var virkur þróað af Bandaríkjamönnum . Fram Civil War St. Louis var meiriháttar karlmannafatasali staður og markaður fyrir skinn trappers vinna upp Missouri Valley og í Rocky Mountains.
Trade milli Bandaríkjanna og spænska Suðvesturlandi var bannað af Spáni. Árið 1821, þegar Mexico varð sjálfstætt, er Overland leið var stofnað af Missouri River bænum Franklin til Santa Fe. Síðar upphafið var flutt vestur til Independence, og þá til að Westport Landing (Kansas City). Eftir 1842 slóð að Oregon, sem branched burt Santa Fe Trail, varð Overland leið til vesturstrandarinnar. Í 1860 St Joseph, enda járnbraut línur frá Chicago, varð austur endi Pony Express.
Borgarastyrjöld tímabili
Kansas-Nebraska lögin (1854) lagði af Missouri-Kansas landamæri stríð , eins og fyrir-
